2026年4月1日，FDA 批准礼来的 orforglipron（商品名 Foundayo）用于成人肥胖或超重伴体重相关合并症的治疗。这是首个口服小分子 GLP-1 受体激动剂，每日一次，不受进食和饮水限制。
疗效：12.4%，不是最高
批准基于 ATTAIN 系列试验。ATTAIN-1 中，72周时按疗效估计量（efficacy estimand），6 mg 组减重7.8%，12 mg 组9.3%，36 mg 组12.4%。同时观察到收缩压下降，甘油三酯、非HDL胆固醇、总胆固醇和LDL胆固醇改善。常见不良事件为胃肠道反应，多为轻中度；严重不良事件报告率分别为5.5%（6 mg）、5.4%（12 mg）、3.8%（36 mg）。
12.4%低于诺和诺德口服司美格鲁肽25 mg 的16.6%，也低于礼来自家注射剂 Zepbound 的20%以上。竞争焦点因此不在减重幅度，而在便利性和可及性——这在小分子上体现得很直接：不需要冷链，生产工艺更接近常规化学药，可以在一天中任意时间服用。口服司美需清晨空腹服用并等待30分钟，其吸收依赖促吸收剂 SNAC；有评论文章指出，这可能同时提高同服其他药物（如甲状腺素）的吸收。
剂量与价格
起始0.8 mg，30天后增至2.5 mg，再30天后5.5 mg，之后视反应和耐受性以至少30天间隔升至9 mg、14.5 mg或17.2 mg。
价格是这次发布最实的部分：最低剂量自费149美元/月；Medicare Part D 参保人最早从7月起可能低至50美元/月。4月6日起通过 LillyDirect 上市，随后进入零售药房和远程医疗渠道。
审批速度也值得记一笔：走的是“局长国家优先券”试点，申报后50天获批，FDA 称是2002年以来新分子实体最快的一次，而原定 PDUFA 日期是2027年1月20日。
中国这边的变量
诺和诺德司美格鲁肽核心化合物专利已于2026年3月20日在中国到期。据不完全统计，超过10家国内药企提交了上市申请，业内预计2026年三季度首批获批，到2028年可能出现20款以上仿制药。诺和诺德已在部分电商平台降价应对，低剂量月费用降到200元出头。
一句冷静的话
口服 GLP-1 的卖点是门槛低，不是效果强。能否真正改变结局，取决于两件与分子结构无关的事：基层医生的教育，以及支付端能不能接住。注射剂的依从性本来就不理想，口服能不能更好，目前还没有答案。